阻击胆管癌,载药囊泡将肿瘤细胞“吹爆” 新技术调动“免疫大军”杀灭癌细胞

来源:科技日报 2020-07-16 10:39:35

恶性程度高、预后差的胆管癌,尤其是肝门部胆管癌,是目前全球消化系统肿瘤研究的热点和难点。近期,天津医科大学南开临床学院(以下简称南开医院)王西墨团队,联合中国医学科学院基础医学研究所黄波团队首创的“载药囊泡治疗胆管癌技术”,为缺乏有效治疗手段的胆管癌患者提供了一种新的解决方案。该项目成果刊载在最新一期国际学术期刊《自然—生物医学工程》上。

病死率和手术复发率达到50%—70%

流行病学资料显示,胆管癌在消化道肿瘤占比约3%,属于罕见病的一种,发病率相对不高,但恶性程度仅次于胰腺癌,病死率和手术复发率达到50%—70%,被视为消化道“癌王”。中国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一,且发病率逐年上升。

但针对胆管癌的治疗难度大、手段有限,治疗方法对患者危害大,使胆管癌成为临床上难以攻克的疾病。

在生物学表现上,胆管位于胆汁引流和肝功能正常运转的关键位置,因为解剖位置特殊和胆管癌肿瘤组织的“外壳”坚硬,胆管癌尤其是肝门部胆管癌患者对放化疗均不敏感,一旦失去根治性手术机会,患者基本面临“无药可医”的局面,从而导致消瘦、乏力、营养不良、胃肠道梗阻等问题,生存质量差、生存周期短。而现在癌性胆道梗阻发病率明显增加,这类病人一旦出现感染,病情更加凶险。

“临床上目前只能用胰腺癌或消化道肿瘤的化疗方案对其进行治疗,且疗效不佳,故无法成为公认的标准治疗方案。”论文第一作者、南开医院张晖主任介绍,现有专家共识推荐的首选治疗方案为手术切除,但胆管癌前期症状不明显,当出现症状就诊时,胆管癌大都进展到中晚期,此时仅有不到20%的患者有根治性手术的机会。

新技术调动“免疫大军”杀灭癌细胞

载药囊泡治疗肿瘤技术来源于肿瘤细胞的囊泡,与微量的化疗药物结合后,将化疗药物富集于囊泡内,并激活免疫反应,用于恶性肿瘤的治疗。

载药囊泡能够使得胆管癌细胞像吹气球一样,不断胀大直至爆裂,这种炎症性细胞死亡形式,被称为细胞焦亡。当载药囊泡到达胆管癌瘤体上方的胆管腔时,大量的中性粒细胞被募集过来,进而对胆管癌细胞周围的基质进行破坏,裸露出一个个的癌细胞。这些癌细胞能够与载药囊泡接触,进而被杀灭即焦亡。胆管癌细胞的焦亡,还进一步刺激中性粒细胞,使得后者也对癌细胞进行攻击,也就是免疫细胞杀伤肿瘤细胞。另外,胆管癌细胞焦亡时,释放的致炎因子,亦能有效吸引中性粒细胞。通过多种途径招募的中性粒细胞,实施了对胆管癌细胞的二次杀伤。

这是一项集生物化疗和免疫治疗为一体的新型抗肿瘤技术,由于载药囊泡独特的作用机制,即既有化疗药物的部分作用,又有生物载体的特性,更动员了机体免疫大军中性粒细胞,并巧妙利用胆管癌部位极为狭小的空间,最终对梗阻性胆管癌产生不寻常的疗效。

该技术主要研究者之一王西墨教授表示,随着后续样本量的扩大和方案的逐步优化升级,未来有望成为一线的胆管癌治疗方案,改变当前胆管癌缺乏有效治疗手段的临床格局。

胆管癌只是载药囊泡治疗肿瘤技术的适应症之一,据介绍,该技术的产品管线已涵盖恶性胸腔积液、恶性腹水、肺癌、食管癌等实体瘤及其并发症。同时,载药囊泡治疗肿瘤技术临床转化进展迅速,目前已在湖北、河北、安徽、湖南、山东、深圳、天津等7省市获批上市。(记者 陈 曦)

标签:阻击胆管癌囊泡

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